研究表明，端粒酶逆轉錄酶TERT與端粒長(cháng)度及功能有關(guān)，然而具體機制未明。近日山東大學(xué)、瑞典卡羅斯卡大學(xué)等組成的國際科研小組發(fā)現TERT在癌癥發(fā)展中具有關(guān)鍵作用，有望成為抑制癌細胞新靶點(diǎn)，相關(guān)論文發(fā)表在Oncogene雜志上。

文章的第一作者是山東大學(xué)醫學(xué)院劉志芳副教授，通訊作者是卡羅林斯卡大學(xué)，山東大學(xué)“泰山學(xué)者海外特聘專(zhuān)家”徐大為副教授，他曾率先建立即時(shí)PCR 定量方法檢測端粒酶活性，并發(fā)現人類(lèi)巨細胞病毒(hCMV)通過(guò)轉錄因子Sp1激活hTERT基因誘導端粒酶活性，闡明hCMV 促進(jìn)癌變的分子機制，在研究中發(fā)現了誘導胃癌細胞衰老抑制癌細胞生長(cháng)的分子FoxM1和RBP2等，并對其功能進(jìn)行了研究。

端粒是位于真核生物線(xiàn)性染色體末端的由DNA和蛋白質(zhì)組成的復合物結構，它對于基因組的完整性以及染色體的穩定性發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用，端粒dna 長(cháng)度以及其結構的維持與細胞衰老和癌癥發(fā)生密切相關(guān)。在有端粒酶活性的細胞中，端粒酶途徑是端粒DNA長(cháng)度維持的主要機制;當端粒酶缺失時(shí)，細胞也可以通過(guò)同源重組途徑維持端粒DNA長(cháng)度。

端粒酶逆轉錄酶(human telomerase reverse transcriptase, hTERT)是端粒酶的催化亞基，功能是在染色體末端添加端粒重復序列，與維持端粒長(cháng)度與功能有關(guān)。臨床研究表明，較高的hTERT基因表達與癌癥的發(fā)展和預后不良有關(guān)，但對于其中的機制，科學(xué)家們至今還不清楚。

由于上皮-間質(zhì)轉化(EMT)和癌癥干細胞(CSCs)是癌癥轉移和復發(fā)的主要因素，而研究也證明端粒酶逆轉錄酶具有除了端粒延長(cháng)功能以外的多種生物活性，因此在這篇文章中，研究人員進(jìn)行了深入分析，以胃癌GC作為模型，發(fā)現了hTERT在上皮-間質(zhì)轉化過(guò)程中的新功能。

研究人員發(fā)現hTERT過(guò)表達能促進(jìn)hTERT在上皮-間質(zhì)轉化和胃癌細胞干性，并且hTERT表達的小分子感染RNA消耗，也會(huì )減少轉化生長(cháng)因子(TGF)-β1和β-catenin介導的EMT。

研究還表明，hTERT能與β-catenin相互作用，增強其核定位功能和轉錄活性，并結合β-catenin靶向波形蛋白啟動(dòng)子，所有這些hTERT的影響都與其端粒延長(cháng)功能，或者端粒酶活性無(wú)關(guān)。小鼠實(shí)驗也證明了hTERT體內能刺激癌細胞繁殖侵襲，

因此研究人員認為hTERT能刺激EMT，并誘導癌細胞的活性，從而促進(jìn)腫瘤的轉移和復發(fā)，這也說(shuō)明靶向hTERT也許可以通過(guò)抑制EMT和干細胞，防止癌癥的發(fā)展。

這次研究成果證明了hTERT(端粒酶逆轉錄酶)或可通過(guò)抑制上皮-間質(zhì)轉化(EMT)和干細胞作用從而防止癌癥發(fā)展，加深了科學(xué)家對hTERT功能的認識，對于科學(xué)家早日消滅癌細胞具有一定的參考意義。

作者簡(jiǎn)介：

徐大為

1999年畢業(yè)于瑞典Karolinska Institute獲哲學(xué)博士學(xué)位，2000-2001在Karolinska Institute做博士后，2002-2006任Karolinska Institute分子醫學(xué)中心助理教授，從2006到現在任Karolinska Institute內科學(xué)副教授。徐教授長(cháng)期從事端粒酶與細胞老化、惡性轉化關(guān)系的研究，在PNAS、 JNCI、Cancer Res、MCB等主流期刊上發(fā)表論文多篇。

劉志方

山東大學(xué)醫學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)副教授，碩士生導師。2000年7月畢業(yè)于山東大學(xué)生命科學(xué)院獲理學(xué)碩士學(xué)位，自2000年7月至今在山東大學(xué)醫學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究所任教，從事教學(xué)、科研工作。 2006年12月獲山東大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)專(zhuān)業(yè)博士學(xué)位。2009.07-2010.07作為訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者在瑞典卡羅林斯卡醫學(xué)院從事腫瘤分子生物學(xué)方面的研究工作。目前從事的 科研方向：胃癌發(fā)生發(fā)展的分子機制研究。近5年，作為項目負責人及主要參與者參與的國家自然基金、教育部項目及省級課題等6項;發(fā)表SCI收錄論文10余篇。